2月27日美國一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，腦部蛋白斑塊沉積并非殺死腦細(xì)胞的直接原因，但會(huì)干擾腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)關(guān)閉機(jī)制，而持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)才是導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

　　阿爾茨海默病等許多神經(jīng)退行性疾病均以大腦中的蛋白斑塊沉積為主要病理特征，但迄今為止，聚焦于分解和清除腦部蛋白斑塊的療法對相關(guān)疾病收效甚微。

　　據(jù)加利福尼亞大學(xué)伯克利分校近日發(fā)布的新聞公報(bào)，該校與斯坦福大學(xué)研究人員合作發(fā)現(xiàn)，一種被稱為“綜合應(yīng)激反應(yīng)沉默因子（SIFI）”的超大分子蛋白復(fù)合物在多種神經(jīng)退行性疾病發(fā)病過程中扮演重要角色。

　　這種蛋白復(fù)合物具有兩方面功能，即清理腦部蛋白斑塊聚積，并關(guān)閉由蛋白斑塊聚積引發(fā)的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)腦細(xì)胞出現(xiàn)蛋白斑塊異常聚積時(shí)，由SIFI調(diào)控的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)會(huì)被開啟以清除斑塊；而當(dāng)斑塊被清理干凈，SIFI會(huì)關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。研究人員比喻，該過程就如同“打掃干凈房間”并且“在上床睡覺前關(guān)燈”。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在共濟(jì)失調(diào)和早發(fā)性癡呆等神經(jīng)退行性疾病模型中，SIFI某些組分會(huì)發(fā)生突變。在這些疾病發(fā)病過程中，大量聚積的蛋白斑塊“劫持”了由SIFI調(diào)控的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)沉默機(jī)制，通過干擾使該機(jī)制停擺，而腦細(xì)胞經(jīng)歷持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)最終會(huì)死亡。也就是說，“（蛋白）沉積物不會(huì)直接殺死腦細(xì)胞，它們使燈持續(xù)亮著而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡”。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，在早發(fā)性癡呆小鼠模型中，使用一種可關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的藥物有助于腦細(xì)胞的存活。相關(guān)論文已發(fā)表在近期出版的英國《自然》雜志上。

　　研究人員認(rèn)為，許多以蛋白斑塊沉積為主要特征的神經(jīng)退行性疾病可能具有類似發(fā)病機(jī)理，這意味著通過藥物關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)有望成為治療多種神經(jīng)退行性疾病的新策略。